子宫内膜癌（EC）是常见的女性生殖谈恶性肿瘤，我国EC的发病率呈高潮趋势。2022 年揣测我国新增病例 84520 例，弃世病例 17543 例。1983 年，Bokhman左证EC的临床病理特征将其分为I型（雌激素依赖型）和II型（非雌激素依赖型）。跟着肿瘤相关筹商的赶紧发展，EC的会诊和诊疗照旧不仅局限于传统的组织病理学规模，探索更精确的分子抒发以完毕精确诊疗照旧成为刻下筹商的热门。癌症基因组图谱（TCGA）EC分子分型已提倡 10 余年，国内巨匠学者也越来越怜爱EC的分子分型，但其临床愚弄仍处于探索阶段。

针对基因检测在子宫内膜癌患者中的价值，小编整理了几个问题：1.子宫内膜癌分子分型需检测哪些目的？奈何判读？2.子宫内膜癌患者进行分子分型有哪些临床道理？3.子宫内膜癌患者为何需爱护MMR基因检测？4.为何保举子宫癌赘瘤患者进行基因检测？5.无特异性分子改变型子宫内膜癌患者为何需爱护PIK3CA？

本期的【绘真有约·大咖答疑】尽头荣幸邀请到了吉林大学中日联谊病院——秦瑞教练，针对上述问题作念了简要解答。

秦瑞 教练

吉林大学中日联谊病院 副主任大夫

吉林省阻止医学会第一届生殖健康委员会委员

中国优生科学协会女性生殖谈疾病分会第三届委员会委员

吉林省中医药学会妇科专科委员会委员

绘真：1.子宫内膜癌分子分型需检测哪些目的？奈何判读？

秦瑞教练：现在国表里指南均建议，对悉数确诊的子宫内膜癌患者进行分子分型。CSCO指南保举的分子分型检测目的包括POLE基因突变、MMR卵白或MSI景况、p53卵白抒发或TP53基因突变景况。

子宫内膜癌分子分型的判读经过是指，当先判断POLE基因是否存在致病突变，若存在，则判为POLE超突变型；若不存在，再进一步判断MMR/MSI景况，若为dMMR或MSI-H,则判为错配斥地劣势型；若为pMMR或MSS时，则进一步判断p53景况，若为p53卵白抒发极度或TP53基因突变时，则判为TP53突变型；若p53景况平时，则判为无特异性分子改变型（NSMP型）。

值得驻扎的是，3%-6% 的子宫内膜癌存在多种分子分型特征，称为多重分子亚型。一些文件标明同期有POLE致病突变及dMMR的子宫内膜癌应归为POLE超突变型，同期有dMMR以及p53景况极度的肿瘤应归为错配斥地劣势型。因此,分子分型的判读需要除名一定判读限定。

绘真：2.子宫内膜癌患者进行分子分型有哪些临床道理？

秦瑞教练：当先，分子分型可用于子宫内膜癌患者的预后和复发风险评估。POLE超突变型患者的预后简约，MMRd型和NSMP型预后中等，而TP53突变型预后较差。

其次，分子分型可为保留生养功能诊疗提供进军参考价值，且分子特征有助于瞻望内分泌诊疗疗效。巨匠共鸣指出，POLE超突变型患者预后较好，建议在严格评估、可充分去除病灶的情况下，进行保留生养功能诊疗；MMRd型患者孕激素诊疗反馈较差，诊疗后复发风险升高，不宜首选保留生养功能诊疗；对NSMP型患者保举行保留生养功能诊疗，可连结病理学及分子特征进一步分层评估个体风险，并相通个体化诊疗；TP53突变型患者预后较差，孕激素疗效欠安，不建议进行保留生养功能诊疗。

此外，分子分型关于子宫内膜癌患者的手术旅途选拔以及援手诊疗有策画也具有进军的临床价值。有部分MSI-H型子宫内膜癌与林奇详尽征（Lynch详尽征）相关，可用于相通患者遗传计议及进一步的MMR胚系突变检测。

绘真：3.子宫内膜癌患者为何需爱护MMR基因检测？

秦瑞教练：子宫内膜癌是女性林奇详尽征最常见的肠外肿瘤，亦然林奇详尽征的前线癌。林奇详尽征相关性子宫内膜癌占子宫内膜癌的 2%-6%。巨匠共鸣指出DNA测序检测MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）的胚系突变是会诊林奇详尽征的金圭臬。此外，有筹商标明EPCAM基因缺失可导致MSH2运行子高度甲基化，从而引起MSH2基因千里默，也可导致林奇详尽征的发生。因此指南保举，对悉数子宫内膜癌患者通过免疫组化（IHC）检测错配斥地卵白抒发情况和/或MSI检测，进行林奇详尽征初筛。关于初筛发现dMMR和/或MSI-H的患者，建议进行MMR基因和EPCAM基因的胚系突变检测。

另外，部分林奇详尽征相关肿瘤患者既不出现MLH1运行子高度甲基化，也莫得MMR基因胚系突变，但却出现了MMR劣势，其临床特征与林奇详尽征相似，这种访佛林奇详尽征称为林奇样详尽征（LLS）。MMR基因体系变异是导致林奇样详尽征的原因之一。因此，子宫内膜癌患者需爱护MMR基因胚系和体系突变，援手林奇详尽征和林奇样详尽征筛查。

绘真：4.为何保举子宫癌赘瘤患者进行基因检测？

秦瑞教练：子宫癌赘瘤（UCS）是妇科肿瘤中恶性进程极高的组织学类型，在子宫内膜癌中占比约为 5%。病理形式上兼具上皮性肿瘤和赘瘤两种病理类型的恶性形式。子宫癌赘瘤患者大多对化疗耐药，预后差，平均生涯技艺不到 2 年，现在仍然以手术连结化疗和援手放疗为主。

巨匠共鸣指出，TCGA分子分型可对联宫癌赘瘤的总生涯期（OS）和无进展生涯期（PFS）进行风险分层，关于全身诊疗反馈差、晚期及复发患者，保举分子分型检测以相通明续诊疗。NCCN指南指出，复发或出动性子宫癌赘瘤检出HER2阳性，一线诊疗可选拔卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗，二线及后线诊疗可选拔用于HER2阳性（IHC 3+或2+）实体瘤的德曲妥珠单抗。保举的其他泛癌种靶点还包括MMR/MSI、TMB以及NTRK，相通免疫诊疗、拉罗替尼或恩曲替尼诊疗。

此外，上皮间质篡改（EMT）在癌赘瘤发生发展中弘扬要津作用，常见的突变基因有TP53、PIK3CA、FBXW7、PTEN和ARID1A等。靶向这些通路的药物正在临床纯熟中，但愿简略有更多的阳性效果，拓展患者靶向诊疗的契机。

绘真：5.无特异性分子改变型子宫内膜癌患者为何需爱护PIK3CA？

秦瑞教练：无特异性分子改变型（NSMP）子宫内膜癌是一组缺少POLE超突变、MMR劣势和TP53突变的肿瘤，是最大的子宫内膜癌分子类别，占比超 50%。但这类肿瘤通常发生PTEN、PIK3CA、CTNNB1、ARID1A和KRAS突变等。

有筹商使用NGS panel在 80 例NSMP子宫内膜癌中识别了 24 例PIK3CA突变病例，其中，5 例病例佩戴PIK3CA突变看成独一的子宫内膜癌相关致癌基因突变，19 例病例还存在至少一个其他致癌驱动基因（CTNNB1、PTEN、ARID1A、KRAS、BCOR、PMS2）共突变。

阿培利司已被批准与氟维司群连结用于诊疗PIK3CA突变的晚期乳腺癌。有筹商评估了 36 例PIK3CA突变晚期妇科癌症患者摄取阿培利司的疗效，客不雅缓解率（ORR）和疾病适度率（DCR）折柳为 28% 和 61%，其中在子宫内膜癌患者（n = 17）中不雅察到的获益最大，ORR和DCR折柳为 35% 和 71%。

因此，子宫内膜癌患者不应仅局限于分子分型检测，应进行更全面的分子检测，以最大已矣地识别可滋扰的靶点。